Le grand frère protecteur est celui par qui tout recommence. C'est Lincoln qui reçoit la preuve que Michael est vivant et qui organise le voyage vers le Moyen-Orient pour le sauver. Dominic Purcell campe un Lincoln plus mature mais toujours aussi déterminé. Sarah Wayne Callies (Sara Tancredi)

Le succès de cette cinquième saison repose avant tout sur l'alchimie du duo fraternel et le retour des personnages historiques qui ont fait le succès des premières saisons à Fox River. Wentworth Miller (Michael Scofield)

On ne peut imaginer Prison Break sans son antagoniste le plus charismatique. Libéré de Fox River, T-Bag reçoit une mystérieuse enveloppe qui déclenche l'intrigue. Son rôle dans cette saison est plus ambigu que jamais, oscillant entre rédemption et opportunisme. Amaury Nolasco (Fernando Sucre)